Childhood b-cell acute lymphoblastic leukemia

Die meisten Fälle beginnen, wenn in unreifen B-Zellen im Knochenmark zufällige DNA-Veränderungen entstehen, die nicht von den Eltern vererbt werden.
Das Risiko ist bei Down-Syndrom oder anderen seltenen erblichen Syndromen, bei Jungen und im Alter von 2 bis 5 Jahren höher.
Auch hoch dosierte Strahlung und eine frühere Krebstherapie können das Risiko erhöhen, aber es wurde nicht gezeigt, dass Lebensstilfaktoren bei Kindern eine große Rolle spielen.
Einige Risiken sind veränderbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).
Wenn du wegen früher Anzeichen einer akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie im Kindesalter besorgt bist, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen in sich entwickelnden B-Zellen verursachen den größten Teil der kindlichen B-Zell-ALL, während ein kleinerer Anteil auf vererbte Merkmale zurückgeht, die von Geburt an vorhanden sind. Wenn du eine genetische Veränderung trägst, bedeutet das nicht automatisch, dass die Erkrankung auch auftritt. Ärztinnen und Ärzte haben mehrere genetische Risikofaktoren für die kindliche B-Zell-ALL identifiziert, von Veränderungen, die nur in den Leukämiezellen vorkommen, bis hin zu vererbten Varianten. Die meisten Kinder mit B-ALL haben keine familiäre Vorbelastung und haben nichts dazu beigetragen, dass sie entsteht.

• ETV6-RUNX1-Fusionsgen: Ein Austausch zwischen zwei Genen kann bei vielen Kindern eine B-Zell-Leukämie auslösen. Diese Veränderung tritt nur in den Leukämiezellen auf und wird typischerweise nicht vererbt.

• Hohe Hyperdiploidie: Zusätzliche Kopien vieler Chromosomen in den Leukämiezellen sind eine häufige Ursache der kindlichen B-Zell-ALL. Diese Veränderung entsteht nach der Befruchtung und wird nicht in Familien weitergegeben.

• iAMP21: Zusätzliche Kopien eines Teils von Chromosom 21 innerhalb der Leukämiezellen können B-ALL auslösen. Es handelt sich um eine erworbene Veränderung, die in der Regel nicht vererbt wird.

• Philadelphia-Chromosom: Das BCR-ABL1-Fusionsgen erzeugt bei einigen Formen der B-ALL ein ständig aktives Wachstumssignal. Diese Fusion entsteht nur in den Krebszellen und wird nicht von den Eltern weitergegeben.

• KMT2A-Umlagerungen: Brüche und Neuverknüpfungen im KMT2A-Gen können B-ALL antreiben, besonders bei Säuglingen. Es handelt sich um erworbene Veränderungen innerhalb der Leukämie, nicht um vererbte Veränderungen.

• TCF3-PBX1-Fusionsgen: Die Verbindung dieser beiden Gene kann Vorläuferzellen der B-Zell-Reihe auf einen Krebspfad bringen. Sie entsteht in den Leukämiezellen und ist kein Familienmerkmal.

• CRLF2-Veränderungen: Veränderungen in CRLF2 oder in benachbarten Bereichen können Wachstumssignale bei der kindlichen B-Zell-ALL überstimulieren. Diese Veränderungen sind somatisch, das heißt, sie entstehen in der Leukämie und werden nicht vererbt.

• Hypodiploidie: Zu wenige Chromosomen in den Leukämiezellen können die Erkrankung bei B-ALL auslösen und stehen manchmal mit TP53-Veränderungen in Zusammenhang. In seltenen Familien erhöht eine vererbte TP53-Variante das Risiko für dieses Muster.

• Down-Syndrom: Ein zusätzliches Chromosom 21 erhöht die Wahrscheinlichkeit für eine B-ALL bei Kindern. Die Erkrankung besteht von Geburt an und erhöht das Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.

• TP53-Varianten: Vererbte Veränderungen in TP53 (auch Li-Fraumeni-Syndrom genannt) können die Wahrscheinlichkeit für eine B-ALL erhöhen, besonders für Formen mit wenigen Chromosomen. In Familien können mehrere Verwandte an Krebserkrankungen im frühen Alter erkrankt sein.

• ETV6-Varianten: Manche Familien tragen eine ETV6-Veränderung, die zu leichter Blutergussbildung und niedrigen Blutplättchen führt und das Risiko für B-ALL erhöht. Ein Kind mit dieser Variante hat eine höhere Wahrscheinlichkeit für Leukämie als Verwandte ohne sie.

• PAX5-Varianten: Seltene vererbte Veränderungen in PAX5 können die Entwicklung von B-Zellen verschieben und das Risiko für B-ALL erhöhen. Diese Varianten können in Familien mit mehreren Erkrankungsfällen vorkommen.

• IKZF1-Varianten: Keimbahnveränderungen in IKZF1 können verändern, wie frühe B-Zellen reifen, und das lebenslange Risiko für B-ALL erhöhen. Eine Testung kann erwogen werden, wenn es ein familiäres Muster von Leukämie gibt.

• NF1-Syndrom: Vererbte NF1-Veränderungen beeinträchtigen die Kontrolle des Zellwachstums und erhöhen das Risiko für Leukämien, einschließlich B-ALL. Kinder können außerdem Café-au-lait-Flecken und nervenbezogene Auffälligkeiten haben.

• DNA-Reparatur-Syndrome: Erkrankungen wie Ataxie-Teleangiektasie, Bloom-Syndrom, Nijmegen-Brech-Syndrom und konstitutionelle Mismatch-Reparatur-Defizienz erhöhen das Risiko für B-ALL. Diese Syndrome verringern die Fähigkeit des Körpers, DNA-Schäden zu reparieren, sodass sich leukämieauslösende Fehler ansammeln können.

• Vererbte Immundefekte: Erkrankungen wie das Wiskott-Aldrich-Syndrom und verwandte Störungen des Immunsystems können das Risiko für kindliche B-ALL erhöhen. Die gestörte Kontrolle früher B-Zellen durch das Immunsystem kann Leukämie wahrscheinlicher machen.

Übertragung

Die b-Zell- akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter ist nicht ansteckend; sie kann nicht durch Kontakt, Luft oder den alltäglichen Umgang von einem Kind auf ein anderes übertragen werden. In den meisten Fällen ist sie auch nicht erblich — diese Leukämie entsteht meist, wenn in sich entwickelnden Blutzellen zufällig neue Genveränderungen auftreten, manchmal sogar schon vor der Geburt. Sehr selten kann eine vererbte Veranlagung, zum Beispiel eine Genveränderung, die in einer Familie vorkommt, oder Erkrankungen wie das Down-Syndrom, das Risiko erhöhen. Die Leukämie selbst „läuft“ jedoch nicht in Familien, und Geschwister sind nur geringfügig häufiger betroffen. Bei eineiigen Zwillingen mit gemeinsamem Mutterkuchen kann gelegentlich vor der Geburt eine präleukämische Zelle von einem Zwilling auf den anderen übergehen. Das erklärt Zwillingspaare, bei denen beide erkranken. Wenn du dich fragst, wie die b-Zell- akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter vererbt wird, lautet die kurze Antwort: Eine genetische Weitergabe der b-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie im Kindesalter ist selten; die meisten Fälle gehen auf neue, nicht vererbte Veränderungen zurück.

Wann man seine Gene testen sollte

Die akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie im Kindesalter wird in der Regel nicht durch Gentests für Verbraucher entdeckt, aber eine genetische Untersuchung ist wichtig, wenn bei deinem Kind die Diagnose gestellt wurde. Ärztinnen und Ärzte können Leukämiezellen untersuchen, um die Behandlung zu steuern, und vererbte Gene prüfen, wenn es eine ausgeprägte Familienanamnese, ungewöhnliche Merkmale oder einen sehr frühen Krankheitsbeginn gibt. Frage dein Behandlungsteam, ob eine Tumor- und Keimbahntestung die Behandlung und die Nachsorge individuell anpassen könnte.

Viele Familien möchten wissen, wie sich das Leben nach der Diagnose einer kindlichen B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie verändert und was in den kommenden Monaten und Jahren zu erwarten ist. Die Überlebenschancen haben sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert; in vielen Ländern mit hohem Einkommen liegt das Langzeitüberleben bei Standardrisiko-B-Zell-ALL heute bei über 85–90%. Die Behandlung ist intensiv, aber zeitlich begrenzt. Sie dauert in der Regel zwei bis drei Jahre, und die meisten Kinder kehren während der Erhaltungstherapie oder kurz nach Abschluss der Behandlung in die Schule und zu ihren gewohnten Aktivitäten zurück. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – also den medizinischen Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf.

Rückfälle können auftreten, am häufigsten in den ersten Jahren nach der Diagnose. Das Risiko hängt von Faktoren wie dem Alter bei der Diagnose, der Anzahl der weißen Blutkörperchen, der Reaktion auf die ersten Behandlungswochen und bestimmten genetischen Veränderungen in den Leukämiezellen ab. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch von den Lebensumständen beeinflusst. Wenn es zu einem Rückfall kommt, erreichen viele Kinder mit modernen Möglichkeiten dennoch eine zweite Remission, also ein erneutes Zurückgehen der Erkrankung, zum Beispiel mit zielgerichteten Medikamenten, Immuntherapie (wie CAR-T-Zellen) oder einer Stammzelltransplantation. Behandlungsbedingte Todesfälle sind dank der heutigen unterstützenden Versorgung selten, aber schwere Infektionen und Nebenwirkungen an den Organen können auftreten, besonders während intensiver Behandlungsphasen.

Es kann hilfreich sein, auch auf das langfristige Gesamtbild zu schauen. Nach der Behandlung richtet sich die Aufmerksamkeit auf Spätfolgen und das Leben nach der Leukämie: Wachstum, Lernen, Herzgesundheit, Fruchtbarkeit und seelisches Wohlbefinden. Die frühen Symptome der kindlichen B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie, die zur Diagnose geführt haben – etwa Müdigkeit, leichte Blutergüsse oder häufige Infektionen – gehen meist zurück, wenn die Behandlung wirkt, und die meisten Kinder gewinnen mit der Zeit ihre Kraft zurück. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich des Rückfallrisikos, des Nachsorgeplans und der benötigten Kontrolluntersuchungen, während dein Kind wächst.

Die Behandlung der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie im Kindesalter beginnt in der Regel schnell und folgt einem strukturierten Plan, der darauf abzielt, Leukämiezellen zu beseitigen, einen Rückfall zu verhindern und die Kräfte deines Kindes während der Therapie zu unterstützen. Die Versorgung umfasst typischerweise mehrere Phasen: Induktion (intensive Medikamente, um eine Remission zu erreichen), Konsolidierung/Intensivierung (um versteckte Zellen zu beseitigen) und Erhaltungstherapie (eine Behandlung mit niedrigerer Dosis über Monate bis Jahre, damit die Leukämie nicht zurückkehrt). Chemotherapie ist die wichtigste Behandlungsform. Manchmal wird sie mit zielgerichteten Arzneimitteln kombiniert, die auf bestimmte Marker der Leukämie wirken. In bestimmten Fällen mit höherem Risiko können Kinder auch Immuntherapien wie antikörperbasierte Behandlungen oder CAR-T-Zell-Therapie erhalten. Eine Stammzell- (Knochenmark-) Transplantation kann erwogen werden, wenn die Standardtherapie die Erkrankung nicht kontrolliert. Unterstützende Maßnahmen können deinen Alltag spürbar erleichtern, darunter die Vorbeugung von Infektionen, Transfusionen bei Bedarf, Ernährungsunterstützung und Medikamente gegen Nebenwirkungen wie Übelkeit. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich. Deshalb passt das Behandlungsteam deines Kindes den Plan an das Risikoniveau, das Ansprechen auf die frühe Behandlung, die genetischen Merkmale der Leukämie und den allgemeinen Gesundheitszustand an.

Für die meisten Familien ist die B‑Zell‑akute lymphoblastische Leukämie (B‑ALL) im Kindesalter nicht vererbt, und niemand hat etwas getan, das sie verursacht hat. Die Leukämie beginnt meist, wenn sich zufällige Genveränderungen in sich entwickelnden B-Zellen im Knochenmark ansammeln, manchmal sogar schon vor der Geburt. Ein kleiner Teil der Kinder wird mit einer vererbten Veranlagung geboren, die das Risiko erhöht, zum Beispiel bei Kindern mit Down-Syndrom oder seltenen Genveränderungen, die in Familien gehäuft auftreten. Eine genetische Veranlagung ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst. Wenn mehrere Verwandte an Blutkrebs erkrankt sind oder wenn ein Kind Merkmale eines bekannten genetischen Syndroms aufweist, können eine genetische Beratung und in manchen Fällen eine Untersuchung der DNA des Kindes und der Eltern klären, ob eine erbliche Ursache vorliegt. Denk daran, dass die Untersuchung der Leukämiezellen zum Standard gehört, um die Behandlung zu steuern, aber weder frühe Symptome der kindlichen B‑Zell‑akuten lymphoblastischen Leukämie vorhersagt noch, ob andere Familienmitglieder daran erkranken werden.

Während und nach der Behandlung ist das Immunsystem geschwächt, sodass häufige Infektionen schwer verlaufen können; eine Erkältung oder Windpocken kann eine Krankenhausbehandlung erforderlich machen, und einige Lebendimpfstoffe werden verzögert verabreicht. Frühe Symptome einer akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie im Kindesalter können sich auch mit häufigen Infektionen überschneiden, wodurch Fieber, Blutergüsse oder Müdigkeit anfangs schwerer einzuordnen sind. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Bestimmte genetische Erkrankungen, wie das Down-Syndrom, erhöhen ebenfalls die Wahrscheinlichkeit einer akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie im Kindesalter und können beeinflussen, wie gut Kinder eine Chemotherapie vertragen. Dadurch steigt das Risiko für Infektionen, Herzbelastung oder Nebenwirkungen der Behandlung. Bestehende Herz-, Lungen- oder Nierenprobleme können die Auswahl und Dosierung der Arzneimittel beeinflussen, und einige bei Leukämie eingesetzte Medikamente können die Blutzuckerkontrolle verschlechtern oder das Herz beeinträchtigen. Eine virale Hepatitis kann sich unter einer immunsuppressiven Behandlung reaktivieren, deshalb prüfen und verhindern Behandlungsteams dies oft vor Beginn der Behandlung. Da die Behandlungen die Abwehr gegen Infektionen senken, werden Angehörige im selben Haushalt möglicherweise dazu angehalten, ihre eigenen Impfungen wie die Grippeimpfung aktuell zu halten, während der Impfplan des Kindes angepasst wird.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.